替尓泊肽/替西帕肽减肥减重效果如何

　　在SURMOUNT-4研究中，与安慰剂相比，替尔泊肽在维持体重减轻方面具有显著的优效性。

　　在肥胖成人中维持体重减轻-SURMOUNT-4

　　SURMOUNT-4 是一项随机、双盲、为期 88 周的 3 期临床研究，用以评估在初始 36 周开放标签替尔泊肽最大耐受剂量(MTD)导入治疗期后，在对 670 名非 T2D 的超重或肥胖成人的体重减轻维持方面，替尔泊肽 MTD(10 mg 或 15 mg)每周一次与安慰剂相比的安全性和有效性。1

　　研究设计

　　SURMOUNT-4 研究在美国、阿根廷、巴西、波多黎各和中国台湾共入组 670 名研究受试者，以 1:1 的比例随机接受替尔泊肽 MTD(10 mg或15 mg)或安慰剂。 1

　　本研究的主要结局是证明替尔泊肽在从随机分组(第36周)至第88周的体重变化百分比方面优于安慰剂。1

　　研究设计包括为期 88 周的总治疗期，包括

　　36 周的替尔泊肽 MTD开放标签导入期，以及

　　52 周的替尔泊肽或安慰剂双盲治疗期(详见图 1)。1

　　替尔泊肽 的起始剂量为 2.5 mg 每周一次，持续 4 周，然后以每 4 周 2.5 mg 的增量递增，直至达到 MTD(10 mg 或 15 mg)。在整个研究过程中，由有资质的医疗保健专业人员向所有受试者提供生活方式咨询，以鼓励他们坚持健康的 500 千卡/天节食和每周至少 150 分钟的身体活动。1

　　在导入期结束时，达到替尔泊肽 MTD(10 或 15 mg)的受试者以 1：1 的比例随机接受替尔泊肽 MTD 或安慰剂，再持续 52 周。在双盲治疗期间不允许调整剂量。1

　　图 1. SURMOUNT-4 研究设计1

　　图示说明：在 SURMOUNT-4 研究中，替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg 每周一次，持续 4 周，然后以每 4 周 2.5 mg 的增量递增，直至达到最大耐受剂量(10 mg 或 15 mg)。替尔泊肽和安慰剂作为低热量饮食和增加体力活动的辅助手段。研究设计包括 88 周的总治疗期：36 周的替尔泊肽开放标签导入期，然后为 52 周双盲治疗期。

　　有效性结果

　　SURMOUNT-4 研究中，与安慰剂相比，从随机分组(第36周)至第88周，替尔泊肽组具有统计学意义的体重减轻(详见表 1)。1

　　表 1. SURMOUNT-4 研究中的主要和次要终点(第 36 周至第 88 周)1,2

　　终点a替尔泊肽 MTD

　　N=335安慰剂

　　N=335

　　体重的变化, %b-6.7c+14.8

　　安慰剂校正的体重变化百分比, %-21.4NA

　　体重的变化, kgb-5.7 c+11.9

　　较导入期维持 ≥80% 体重减轻的受试者, %b93.4c13.5

　　腰围变化, cmb-4.6c+8.3

　　缩略词：LSM =最小二乘均值;mITT =改良意向治疗;MMRM = 重复测量混合效应模型;MTD =最大耐受剂量(10 或 15 mg);NA =不适用。

　　a 数据为 mITT 人群 LSM(有效性估计目标);MMRM或逻辑回归分析。

　　b 经优效性测试，控制第 1 类错误。

　　c 与安慰剂相比，p<0.001。

　　表 2. SURMOUNT-4 研究中的次要终点(第 0 周至第 88 周)1,2

　　终点a替尔泊肽 MTD

　　N=335安慰剂

　　N=335

　　体重的变化, %b-26.0-9.5

　　安慰剂校正的体重变化百分比, %b-16.4NA

　　体重的变化, kgb-27.6-10.0

　　体重减轻 ≥5% 的受试者, %c98.5d69.0

　　体重减轻 ≥10% 的受试者, %c94.0d44.4

　　体重减轻 ≥15% 的受试者, %c87.1d24.0

　　体重减轻 ≥20% 的受试者, %c72.6d11.6

　　体重减轻 ≥25% 的受试者, %b56.6d4.0

　　缩略词：LSM =最小二乘均值;mITT =改良意向治疗;MMRM = 重复测量混合效应模型;MTD =最大耐受剂量(10 或 15 mg);NA =不适用。

　　a 数据为 mITT 人群 LSM(有效性估计目标);MMRM 或逻辑回归分析。

　　b 经显著性差异测试，未控制第 1 类错误。

　　c 经优效性测试，控制第 1 类错误。

　　d 与安慰剂相比，p<0.001。

　　至事件时间分析显示，与安慰剂相比，在双盲期间继续进行替尔泊肽治疗可使自第 0 周以来体重已经减轻 ≥5% 的患者恢复到 >95% 基线体重的风险降低约 98%(风险比，0.013 [95% CI, 0.004-0.046]; p <0.001)，用于有效性估计。1

　　上次审阅日期：2023年11月8日

　　参考文献

　　1. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

　　2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.