银屑病重磅口服药:氘可来昔替尼适应症-临床数据说明书

【临 床 数 据】

美FDA的批准是基于PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2试验的研究结果。这两项试验主要评估了Deucravacitinib（6 mg，每日一次）较安慰剂及apremilast（阿普斯特，30 mg，每日两次）用于治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。

在这两项试验中，共纳入了1684例患者。40%的患者之前接受过光疗，42%的患者从未接受过任何全身治疗（包括生物和/或非生物治疗），41%的患者之前接受过非生物全身治疗，35%的患者之前接受过生物治疗。

POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究终点均为：与安慰剂相比，在第16周达到PASI 75（与基线相比，银屑病面积与严重程度指数评分改善至少75%）和静态医师整体评估皮损清除或几乎清除为0或1分（sPGA 0/1）的患者比例。关键次要研究终点包括与apremilast相比，在第16周和第24周达到PASI 75、PASI 90（与基线相比，银屑病面积与严重程度指数评分改善至少90%）和sPGA 0/1的患者比例。

1　PEOTYK PSO-1试验

PASI 75应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组 VS apremilast组为58% VS 13% VS 35%；在第24周时，Deucravacitinib组 VS apremilast组为69% VS 38%。

PASI 90应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组 VS apremilast组为36% VS 4% VS 20%；在第24周时，Deucravacitinib组 VS apremilast组为42% VS 22%。

PASI 100应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组为14% VS 1%。

sPGA 0/1应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组 VS apremilast组为54% VS 7% VS 32%；在第24周时，Deucravacitinib组 VS apremilast组为59% VS 31%。

2　PEOTYK PSO-2试验

PASI 75应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组 VS apremilast组为53% VS 9% VS 40%；在第24周时，Deucravacitinib组 VS apremilast组为58% VS 38%。

PASI 90应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组 VS apremilast组为27% VS 3% VS 18%；在第24周时，Deucravacitinib组 VS apremilast组为32% VS 20%。

PASI 100应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组为10% VS 1%。

sPGA 0/1应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组 VS apremilast组为50% VS 9% VS 34%；在第24周时，Deucravacitinib组 VS apremilast组为49% VS 30%。

综上所述，Deucravacitinib与安慰剂和apremilast相比显示出强大疗效：包括在共同主要终点方面优于安慰剂，在关键次要终点方面优于apremilast。除PAS175和sPGA 0/1指标外，在这两项研究的多个次要终点中，Deucravacitinib均优于apremilast ,表明在症状负担和生活质量指标方面有显著和临床意义的疗效改善。

【氘可来昔替尼一般描述】

Deucravacitinib是一种酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，分子式为C20H19D3N8O3，游离碱的分子量为425.47。Deucravacitinib的结构式：

Deucravacitinib结构式

Deucravacitinib为白色至黄色粉末，的溶解度是pH依赖性的，溶解度随着pH值的增加而降低。

氘可来昔替尼 (Deucravacitinib)片剂的口服剂量为6 mg。每片含有作为活性成分的deucravacitinib和下列非活性成分：无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素乙酸琥珀酸酯、硬脂酸镁、微晶纤维素和二氧化硅。此外，Opadry II粉红色薄膜包衣含有以下非活性成分：氧化铁红、氧化铁黄、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石和二氧化钛。

【氘可来昔替尼作用机制】

Deucravacitinib是酪氨酸激酶2 (TYK2)的抑制剂。TYK2是Janus激酶(JAK)家族的成员。Deucravacitinib与TYK2的调节域结合，稳定该酶的调节域和催化域之间的抑制性相互作用。这导致变构抑制受体介导的TYK2激活及其下游信号转导和转录激活因子(STATs)的激活，如基于细胞的试验所示。JAK激酶，包括TYK2，在JAK-STAT途径中作为同源或异源二聚体发挥作用。

如基于细胞的试验所示，TYK2与JAK1配对以介导多种细胞因子途径，也与JAK2配对以传递信号。目前尚不清楚在治疗患有中度至重度斑块型银屑病的成人中，将抑制TYK2酶与疗效联系起来的确切机制。

【氘可来昔替尼推荐剂量和给药方法】

一、治疗开始前的推荐评估和免疫接种

在开始使用氘可来昔替尼治疗之前，评估患者的活动性和潜伏性结核(TB)感染。如果呈阳性，在使用氘可来昔替尼之前开始治疗结核病。

二、推荐剂量

氘可来昔替尼的推荐剂量为6 mg，每天口服一次，随餐或不随餐服用。不要压碎、切割或咀嚼药片。

三、肝功能损害患者的推荐剂量

严重肝功能损害(Child-Pugh C)的患者不建议使用氘可来昔替尼。轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。

四、用药过量

没有关于人类过量使用氘可来昔替尼的经验。通过血液透析消除Deucravacitinib的程度较小(每次透析治疗剂量的5.4%)，因此用于治疗氘可来昔替尼用药过量的血液透析是有限的。

【不 良 反 应】

在联合临床试验（PSO-1和PSO-2）的16周安慰剂对照期，接受Deucravacitinib的受试者因不良反应而中止治疗的比例为2.4%，而安慰剂为3.8%。

Deucravacitinib治疗组的最常见的不良反应包括：上呼吸道感染（19.2%）、血磷酸肌酸激酶升高（2.7%）、单纯性疱疹（2.0%）、口腔溃疡（1.9%）、毛囊炎（1.7%）、痤疮（1.4%）。

虽然目前银屑病的治疗已经有了很大进展，但主要是注射式的生物制剂，使用便捷性不高，导致患者满意度存在一定缺陷[2]。近些年，随着对银屑病发病机制的深入研究，口服小分子抑制剂药物逐渐进入大众视野。为跟进银屑病的前沿治疗进展，了解银屑病治疗的新希望，医学界就此特邀北京大学人民医院皮肤科的张建中教授，探讨相关话题与最新研究进展。

口服便捷，TYK2抑制剂

中国人群研究亦有望带来更多惊喜

谈到银屑病的给药方式，deucravacitinib采用一日一次、无需调整剂量的口服方式，无需像其他口服药物或生物制剂一样通过负荷剂量或剂量滴定方法给药，将为患者提供更多便利性。张建中教授认为，“对于银屑病这种需要长期治疗的疾病，小分子抑制剂的口服给药方式显然要比生物制剂的注射给药更加便捷，依从性好。”

对于中国患者来说，目前正在进行的POETYK PSO-3研究将有望为开启中国靶向口服药物治疗银屑病提供高质量有力的临床证据。

POETYK PSO-3是首个评价deucravacitinib用于治疗银屑病以中国患者为主的III期研究。这项随机、双盲、III期临床研究旨在探索deucravacitinib在以中国患者为主的亚洲中重度银屑病患者中，为期52周治疗的疗效和安全性，研究结果预计于今年下半年首次公布。

POETYK PSO-3研究在中国注册时间与全球注册时间近乎同步，这是在银屑病领域里，国内外同时开启大型III期临床研究的首次尝试。而且，在完成52周的POETYK PSO-3研究后，研究入组患者将继续进入到后续的全球性长期扩展研究持续使用deucravacitinib，以观察持续5年的长期用药疗效及安全性。

【氘可来昔替尼禁忌症】

对Deucravacitinib或氘可来昔替尼中的任何辅料有过敏反应史的患者禁用氘可来昔替尼。