司美格鲁肽优点：FDA批准用于肥胖治疗的药物

　　肥胖患病率的增加正在成为一个日益严重的全球性公共卫生问题。特别是工业化程度高的国家超重和肥胖人数急剧增加，根据世界肥胖联盟预测，如果预防和医疗保健没有改善，到2035年全球超重或肥胖人数将由2020年26亿增加至40亿。据最新的数据显示，中国的肥胖率也已经超过了18%，这是一个相当高的数字。

　　最近一年，减重“网红针”司美格鲁肽在全球范围内受欢迎程度飙升，但其实原本是用于治疗糖尿病的，司美格鲁肽注射液是诺和诺德公司一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物， 用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物血糖不达标的成人2型糖尿病患者的血糖控制，及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

　　司美格鲁肽注射液于2017获美国食品与药物管理局（FDA）批准上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，2020年获FDA批准用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险，2021年被FDA批准用于治疗肥胖症，2023年1月又被批准用于治疗青少年肥胖症，该药是目前为数不多的被FDA正式批准用于肥胖治疗的药物之一。

　　8月25日，在荷兰阿姆斯特丹举行的欧洲心脏病学会（ESC）大会上宣布了3期STEP HFpEF试验的结果，与安慰剂相比，每周一次的司美格鲁肽2.4mg可大幅减少心力衰竭相关症状、身体限制和运动功能的改善，并导致射血分数保留（HFpEF）和肥胖的心力衰竭成人体重减轻更多。研究结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上，显示患者报告的堪萨斯城心肌病问卷临床摘要评分（KCCQ-CSS）有了很大的改善，测量了HFpEF的症状和身体局限性。

　　HFpEF (射血分数保留的心力衰竭)约占所有心力衰竭病例的一半，并且与影响日常生活的高症状负担和身体限制有关，包括疲劳、呼吸急促、运动能力下降和四肢肿胀。大多数（80%）HFpEF患者也患有超重或肥胖，这与症状负担加重、身体机能更差和生活质量降低有关。

　　实验背景

　　射血分数保留的心力衰竭患病率正在增加，并且与高症状负担和功能障碍有关，尤其是在肥胖患者中。尚未批准针对射血分数保留的肥胖相关心力衰竭的疗法。

　　实验方法

　　随机分配了529名射血分数保留且体重指数为30或更高的心力衰竭患者，每周接受一次司美格鲁肽（2.4mg）或安慰剂，持续52周。双主要终点是堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS;分数范围从0到100，分数越高表示症状和身体限制越少）基线的变化以及体重的变化。验证性次要终点包括 6 分钟步行距离的变化；按照重要性排序的复合终点事件，包括死亡、心力衰竭事件以及 KCCQ-CSS 变化和 6 分钟步行距离的差异；以及 C 反应蛋白 （CRP） 水平的变化。

　　实验结果

　　KCCQ-CSS组的平均变化为司美格鲁肽组16.6分，安慰剂组8.7分（估计差异7.8分;95%置信区间[CI]，4.8至10.9;P<0.001），司美格鲁肽组体重平均百分比变化为-13.3%，安慰剂组为-2.6%（估计差异，-10.7个百分点;95%CI，-11.9至-9.4;P<0.001）。司美格鲁肽组6分钟步行距离的平均变化为21.5米，安慰剂组为1.2米（估计差异，20.3米;95%CI，8.6至32.1;P<0.001）。

　　在分层复合终点的分析中，司美格鲁肽比安慰剂产生更多的胜利（获胜比，1.72;95%CI，1.37至2.15;P<0.001）。司美格鲁肽组CRP水平的平均百分比变化为-43.5%，安慰剂组为-7.3%（估计治疗比，0.61; 95%CI，0.51至0.72;P<0.001）。司美格鲁肽组有35名受试者（13.3%）报告了严重不良事件，安慰剂组有71名受试者（26.7%）报告了严重不良事件。

　　结论

　　在射血分数保留和肥胖的心力衰竭患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽组（2.4mg）治疗可显著减轻症状和身体限制，运动功能得到更大改善，体重减轻幅度更大。

　　司美格鲁肽在中国

　　在国内的话，2021年4月，获国家食品药品监督管理局（NMPA）批准 ，用于治疗成人2型糖尿病及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险 。2021年12月3日，被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》。2023年6月3日，司美格鲁肽注射液用于肥胖治疗的适应症扩容的上市申请正式获国家药监局受理。

　　一些值得注意的地方

　　用于降糖和用于减肥的司美格鲁肽，剂量完全不同。对于糖尿病患者，降糖药首次剂量是0.25mg/周，逐渐增加至0.5mg/周或1mg/周。而减重剂量则是每周2.4mg，比控制血糖的剂量大得多。